Cystinose

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.

Cystinose
Autre nom {{{Autre nom}}}
Référence MIM 219750-219800
219900-606272
Transmission Récessive
Chromosome 17 p13
Gène CTNS
Empreinte parentale Non
Mutation Ponctuelle
Mutation de novo  ?
Nombre d'allèles pathologiques Plus de 80
Anticipation Non
Porteur sain  ?
Incidence  ?
Prévalence 1 sur 26 000 en Grande-Bretagne
Pénétrance Complète
Nombre de cas  ?
Maladie génétiquement liée Aucune
Diagnostic prénatal Possible
Article principal {{{Article}}}
Liste des maladies génétiques à gène identifié

La cystinose est une maladie lysosomale dont il existe deux formes : rénale et extra rénale.

Sommaire

[modifier] Étiologie

La forme urinaire est due à une défaut d'excrétion de la cystine, molécule composée de deux cystéines, acides aminés, par le lysosome. Ce déficit est secondaire à l'altération du gène CTNS situé sur le chromosome 17[1]. Ce gène code une protéine, la cystinosine permettant l'excrétion de la cystine en dehors du lysozome vers le cytoplasme intra-cellulaire. L'accumulation de la cystine induit la formation de cristaux qui vont léser les cellules.

40% des homozygotes sont porteurs d'une délétion de 57 000 paires de base. Les personnes peuvent être atteintes d'une forme intermédiaire ou extra rénale, moins grave, la délétion pouvant être présente à l'état hétérozygote parfois associée avec une mutation plus "bénigne", mais pas chez les homozygotes.

[modifier] Incidence & prévalence

[modifier] Description

La néphropathie cystinosique se manifeste par une croissance insuffisante de l'enfant, un syndrome de Fanconi, une atteinte du glomérule et des manifestations touchant d'autres organes. En l'absence de traitement, le retard de croissance commence vers six mois de vie. Avec un traitement bien conduit, la croissance reprend mais la perte de croissance ne peut être rattrapée que par l'administration d'hormone de croissance.
Les signes du syndrome de Fanconi sont polyurie, polydipsie, déshydratation et une acidose. Le traitement commencé rapidement améliorent les manifestations de la maladie mais les atteintes rénales au moment du diagnostic (vers un an habituellement) sont irréversibles. En l'absence de traitement, l'insuffisance rénale nécessitant le rein artificiel vers 10 ans. Un traitement précoce retarde le recours au rein artificiel ou à la transplantation rénale.
Il existe une forme moyenne se manifestant plus tardivement.

La forme extra rénale de la cystinose se manifeste uniquement par une photophobie.

[modifier] Diagnostic

Le diagnostic se fait par la mise en évidence d'une augmentation de l'excrétion urinaire des ions, du glucose, des protéines. Un examen oculaire montre des lésions typiques : les cristaux de cystine dans la cornée . Le dosage de cystine dans les leucocytes confirme le diagnostic. La mutation du gène CTNS est responsable des trois types de cystinose.

[modifier] Diagnostic différentiel

[modifier] Traitement & prise en charge

  • Traitement symptomatique

Les différents traitements symptomatiques comprend des suppléments hydroélectrolytiques (accès libre à l’eau, voire suppléments par voie entérale en cas de maladies intercurrentes avec vomissements, bicarbonate de potassium et/ou de sodium), le traitement du rachitisme par dérivés actifs de la vitamine D et suppléments de phophore et une supplémentation en carnitine.

  • Traitement spécifique

La cystinose bénéficie d'un traitement médicamenteux par la cystéamine[2]. Cette molécule pénètre dans le lysozome, cassant la cystine en deux composants qui peut alors être éliminés par d'autres voies. Pour être efficace le traitement doit être instauré le plus précocement possible.

[modifier] Pronostic

Il est essentiellement rénal, les dialyses ou la transplantation rénale permettant une survie prolongée. Cette survie permet de voir apparaître des complications tardives comme des faiblesses musculaires (secondaire à une myopathie, un diabète, une hypothyroïdie, une insuffisance respiratoire. L'ensemble de ces complications est sensiblement moins fréquent si un traitement pas la cystéamine a pu être donné de manière précoce[3].

[modifier] Conseil génétique

[modifier] Mode de transmission

Il s'agit d'une transmission autosomique récessive.

[modifier] Sources

  • (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:219750 [1]
  • (en) Robert Kleta, MD, William A Gahl, Cystinosis In : GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2005. [2].
  1. ↑ Town M, Jean G, Cherqui S et Als. A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis, Nature Genetics, 1998;18:319-324
  2. ↑ Thoene JG, Oshima RG, Crawhall JC et Als. Cystinosis. Intracellular cystine depletion by aminothiols in vitro and in vivo, J Clin Invest. 1976;58:180-9
  3. ↑ Gahl WA, Balog JZ, Kleta R, Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy, Ann Int Med, 2007;147:242-250

[modifier] Associations