Non-Homologue End-Joining

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Le Non-Homologue End-Joining (NHEJ) est un mécanisme de réparation biochimique c'est-à-dire qu'il ne restaure pas la séquence initiale mais seulement la continuité de l'ADN endommagé par une cassure double brin (CDB). Cette réparation conduira ainsi au changement de l'information génétique et donc à l'apparition d'une mutation pour le gène concerné.
Cette réparation est possible grâce à l'intervention de la protéine Ku70 qui va interagir avec les deux extrémités de la CDB. Cette protéine va ensuite agir par essais et erreurs pour tenter d'établir une interaction transitoire entre les deux extrémités de la CDB. Pour cela, Ku70 possède plusieurs activités :

  • activité terminale transférase : permet l'ajout de nucléotides à l'extrémité 3' sans matrice
  • activité nucléase : détruit ce qui vient d'être synthétisé si l'hybridation n'est pas possible

A chaque fois, la protéine Ku70 vérifie si l'hybridation est possible et si oui, c'est-à-dire s'il y a homologie de 2 à 4 bases, la CDB est stabilisée et a été transformée en deux lésions simple brin. Il y a alors synthèse par rebouchage des deux trous grâce à une ADN polymérase qui prend comme matrice le brin d'ADN qui vient d'être réparé par la protéine Ku70. La séquence initiale a ainsi été réparée mais elle est changé par cette réparation biochimique : il y a donc mutation.

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