Isotrétinoïne

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L'isotrétinoïne ^[1] est une molécule utilisée dans le traitement de l'acné. C'est un rétinoïde, c'est-à-dire un dérivé de la vitamine A présent naturellement dans le corps, produit par le foie en petite quantité. Il s'agit de la molécule considérée comme la plus efficace ^[2] contre l'acné, elle est généralement réservée afin de traiter les acnés sévères résistantes aux traitements antibiotiques associés à des topiques pendant 3 mois. L'Isotrétinoïne est le principe actif d'un médicament appelé Roaccutane® ^[3].

Isotrétinoïne
acide 13-cis-rétinoïque
N° CAS 4759-48-2	Code ATC D10AD04
Formule chimique	C₂₀H₂₈O₂
Poids moléculaire	300,44
Biodisponibilité	?
Métabolisme	Foie
Demi-vie	21 heures
Excrétion	Fèces et urine
Grossesse	X (USA) X (Aus) X (UK)
Statut légal	Prescription
Formes	/

Indiquée pour :

Acné récalcitrant nodulaire grave

Contre-indications :

Grossesse et/ou Lactation
Hypersensibilité à l'isotrétinoïne
Sensibilité aux parabènes

Interactions :

Vitamine A
Cyclines

Effet secondaires :

Grave :
Tératogène (Déficiences congénitales graves)
Suicide

Cardiovasculaire :
Palpitation, Tachycardie, Accident Vasculaire Cérébral, maladie thrombotique vasculaire

Nez, gorge et oreille :
Perte d'audition, acouphène

Endocrine :
Hypertriglycéridémie

œil :
Opacité de la cornée, baisse de la vision nocturne, cataracte, trouble de la vision des couleurs, conjonctivite, sicca, inflammation de la paupière, kératite, névrite optique, photophobie, troubles de la vue

Gastro-intestinales :
Nausée, côlon irritable, hépatite, pancréatite, saignements et inflammations des gencives, colite, œsophagite/ulcère de l'œsophage, iléite, rectite, diarrhée sanglante, appendicite aiguë

Hématologie :
Réactions allergiques, anémie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose

Muscle et/ou squelette :
Hyperostose, calcification des tendons et des ligaments, soudure prématurée des cartilages épiphysaires, chute de la densité osseuse, arthrite, tendinite, rhabdomyolyse

Neurologie :
Pseudotumeur cérébral, vertige, somnolence, céphalée, insomnie, léthargie, malaise, nervosité, paresthésie, épilepsie, AVC, syncope, faiblesse générale

Psychologique :
Pensée morbide, tentative de suicide, suicide, dépression ^[4], psychose, irritabilité, comportement agressif, instabilité émotionnelle

Respiratoire :
Bronchospasmes , infection pulmonaire, altération de la voix

Peau :
Acné fulminans, alopécie, meurtrissures, cheilitis, bouche sèche, nez sec, peau sèche, épistaxis, éruption xanthomas, rougeur, fragilité de la peau, anomalie des cheveux, hirsutisme, hyperpigmentation, hypopigmentation, infections, dystrophie des ongles, panaris, desquamation de la paume des pieds et des mains, réaction photoallergénique/photosensibilité, prurit, pyogenic granuloma, éruptions cutanés, sensibilité au coups de soleil accrue, sueurs, urticaire, ulcérations, cicatrisation anormale

Urogénital et reproduction :
Menstruations anormales

Sommaire

1 Indications
2 Pharmacodynamique
3 Pharmacocinétique
4 Interactions
5 Historique
6 Effets secondaires
- 6.1 Effets psychologiques
- 6.2 Tératogénicité
7 Voir aussi
8 Notes et références
9 Liens externes

[modifier] Indications

Acné sévère ayant résisté à tout autre traitement antiacnéique [antibiotique & topics].

[modifier] Pharmacodynamique

[modifier] Pharmacocinétique

[modifier] Absorption

Orale [Roaccutane®] où local [Roaccutane® Gel, Isotrex®]. Curacne

[modifier] Distribution

[modifier] Métabolisme

[modifier] Élimination

[modifier] Interactions

L'Isotrétinoïne ne doit pas être administrée conjointement aux tétracyclines [Hypertension intracrânienne].

[modifier] Historique

Le médicament a été à la base conçu pour les cancéreux qui pratiquaient de la chiomiothérapie. Dans les années 1970, le laboratoire Hoffmann-La Roche ^[5] commença un programme de synthèse de rétinoïdes dans le but de réduire leurs effets secondaires. W. Bollag eut l'idée d'utiliser l'isomère 13-cis de l'acide rétinoïque. Celui-ci présente une efficacité thérapeutique dans des cas d'acnés vulgaires et sévères et des effets secondaires réduits par rapport à l'acide rétinoïque. Cette molécule, l'isotrétinoïne, fut développée en 1982 pour le traitement des acnés sévères par voie orale.

Dates clés dans l'histoire américaine de l'Accutane (Roaccutan).

1971 : Roche développe le Roaccutan, appelé Accutane aux Etats-Unis.

1982 : la FDA (Food and Drug Administration) authorise l'Accutane pour soigner les formes sévères d'acné ayant résisté à d'autres traitements.

1986 : Roche change la notice d'emballage de l'Accutane pour signaler que des utilisateurs ont rapporté des symptômes de dépression.

1988 : Public Citizen pétitionne ^[6] la FDA pour une interdiction de l'Accutane

1997 : les instances françaises de régulation exigent de Roche d'indiquer le suicide comme un effet secondaire possible. Des données d'études d'un docteur de Roche sur la dépression chez des patients sous Accutane amènent ce médecin à recommander que les utilisateurs soient supervisés pour les signes de dépression.

Février 1998 : la FDA informe que la notice d'emballage de l'Accutane devra inclure un avertissement disant que des utilisateurs ont rapporté ^[7] des réactions adverses incluant la dépression, des syndromes psychotiques et « rarement des idées de suicide, des tentatives de suicide et le suicide »

Mars 1998 : les instances anglaises et irlandaises de régulation exigent un avertissement sur le risque de troubles psychiatriques produits par l'Accutane.

Décembre 1999 : Roche présente à la FDA un rapport sur les troubles psychiatriques, concluant qu'aucun des 168 constats de comportement suicidaire ne peut être directement lié à l'Accutane.

Mai 2000 : Roche change la notice d'emballage de l'Accutane et inclut les effets indésirables possibles de la dépression, rarement des pensées suicidaires, des tentatives de suicide et du suicide.

Septembre 2000 : durant une conférence du comité de dermatologie de la FDA, l'agence confirme que des patients sous Accutane sont impliqués dans 147 suicides ^[8] et hospitalisations pour dépression de 1982 à mai 2000 et dit que plus de recherche est nécessaire pour déterminer les risques du médicament sur les malformations de naissance.

Octobre 2000 : les Archives de dermatologie (Archives of Dermatology) publient une recherche financée par Roche. L'étude porte sur 20.895 patients souffrant d'acné qui prennent soit de l'Accutane soit des antibiotiques ; elle n'a trouvé aucun lien entre l'Accutane et le risque accru de dépression, de suicide ou d'autres troubles psychiatriques.

20 juin 2002 : l'information de l'Accutane est changée pour prévenir de la dépression, de syndromes psychotiques et, « rarement, d'idées de suicide, de tentatives de suicide, de suicide et de comportements agressifs ou violents »

Septembre 2003 : le Journal de l'Académie américaine de dermatologie (Journal of the American Academy of dermatology) publie une étude financée par Roche, qui n'a trouvé aucun accroissement significatif des prescriptions d'antidépresseurs chez les patients déjà sous Accutane.

18 novembre 2004 : David Graham, scientifique de la FDA, dit à une commission d'enquête du Sénat que le médicament devrait être étudié pour son retrait possible

23 novembre 2004 : la FDA exige un test de grossesse et que celui-ci soit négatif avant de prescrire le médicament.

[modifier] Effets secondaires

De nombreux effets secondaires et indésirables constatés ou attendus chez les patients traités par isotrétinoïne sont similaires à ceux décrits chez les patients prenant de fortes doses de vitamine A (hypervitaminose A).

Les effets secondaires les plus fréquents touchent la peau. Les effets secondaires courants sont les suivants : douleurs et gonflement des lèvres (96 %), éruption cutanée sur le visage (55 %), nez sec (51 %), desquamation de la peau (50 %), démangeaisons (30 %), peau sèche (22 %), yeux rouges (19 %), chute de cheveux (13 %), irritation des yeux (11 %), éruption cutanée(< 10 %) Une sécheresse à l'intérieur du nez peut être associée à une légère hémorragie. Une inflammation des yeux légère à modérée peut être soulagée par une pommade ophtalmique. Dans de rares cas, la chute de cheveux persiste après le traitement.

L'isotrétinoïne entraîne souvent une sécheresse des yeux. Les personnes qui portent des lentilles de contact peuvent être gênées.

Environ 13 % des patients souffrent de douleurs articulaires pendant le traitement.

Une desquamation de la peau de la paume des mains et de la plante des pieds, des infections de la peau, une sensibilité accrue aux coups de soleil, des symptômes uro-génitaux non spécifiques, des symptômes gastriques non spécifiques, des maux de tête, une fatigue surviennent chez environ 5 % des patients.

Une baisse de la vision nocturne a également été rapportée et a persisté dans de rares cas. Des cas de cataracte et de troubles de la vision ont également été signalés.

[modifier] Effets psychologiques

Des études ont montré que beaucoup de patients mâles suivant un traitement d'isotrétinoïne ont démontré une sensibilité anormalement accrue à la testostérone, ainsi que plusieurs symptômes psychologiques et physiologiques reliés, tels une irritabilité et une anxiété inhabituelles une confiance en soi gonflé outre-mesure ainsi qu'une augmentation marquée de l'appétit sexuel. Il est à noter qu'aucun de ces symptômes n'a perduré plus d'un mois après la fin des traitements. Am J Psychiatry 2007;122(5):996-67. PMID 16363402

Certains patients traités par Accutane ont démontré des signes mentaux graves. En fait, plusieurs se sont montrés beaucoup plus irritables et ont éprouvé un sentiment de tristesse (dépression). certaines personnes ont eu des envies suicidaires... Plus sensibles elles pourraient être victimes d'altération psychique. Dépression (médecine)